Nature 系列不定期：2018 风湿病领域关键进展年度回顾

润肺病信息技术关键因素实质功能性年度鲜为人知为我们呈现了在现在的 2018 年当中所取得的关键因素实质功能性，在这些文章当中，该信息技术的主要研究员描述了他们挑选的本年度 3-5 项关键因素实质功能性，概述了它们的诊断影响，以及对意味著和未来研究者的影响。

该年度鲜为人知在线登载于润肺信息技术至高无上期刊 Nature Reviews Rheumatology（影响变异 IF：15.661）上，小编将带您领略润肺病信息技术前沿实质功能性的精彩内容。

1-病症的卫生保健和病人

2018 年，病症猝死的病人取得了重大实质功能性，出现了一种在此之后由护士为首的下逐人体内钙的管理工作方法，并有确凿证据表明别嘌呤醇或许比非布司他不具备更好的心肺部安全功能性。

关键因素实质功能性：

以护士为为首的护理可以改善病症患儿的治果，而且不具备成本效益 1

非布司他在病症和心肺部功能性疾病患儿当中应谨慎使用 2

IL-1β抑制作用康纳类药物可以卫生保健病症猝死而不偏离人体内钙低水平 3

病症的管理工作要求

编号

推荐意见

1

医疗卫生部门需包括医疗卫生之外的资讯，准备患儿初等教育工作

医疗卫生部门使用润肺病学会人体内钙要求进行普通高中病人，进而包括合理的病症管理工作

解决患儿对功能性疾病的看法，并向他们包括有关病症的功能性质、缘故、相似之处、轻微功能性和病人建议书的的资讯

2

评估病症的轻微高度和出血

病症的轻微高度可以通过病症石的存在或影像学上的侵蚀来评估

对心肌梗死、糖尿病、慢功能性肾脏功能性疾病、心肺部功能性疾病、肥胖等共病应进行筛查和恰当病人

3

的游戏人体内钙浓度的目的

一般患儿 6u2009mg/dl

病症石病症、侵蚀功能性病症患儿 5 mg/dl

4

开始逐钙病人

根据存在的出血选择下逐钙病人和起始病人的副功用

使用别嘌呤醇作为中路病人

非布司他病人同时存在心肺部功能性疾病的患儿需要谨慎

前提患儿对或许在开始下逐钙病人期间长短时间愈演愈烈的病症猝死有卫生保健措施，有卫生保健病症猝死的行动计划

5

监控人体内钙和滴定钙病人以最终目的

每月监控人体内钙，直到最终目的

长短时间的随访患儿或许有助于坚信病人

前提逐钙病人前提

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

参考资料：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-肝细胞糖类是 RA 潜在的靶向病人必需

长期以来肝细胞糖类长期是生物学的前沿，但在现在的十年当中，我们日益认识到肝细胞生物能量密度学在调控抗病毒病毒肝细胞功能层面的重要功能性。2018 年的程序研究者仍然重申肝细胞糖类是类润肺心肌梗死的潜在病人抗病毒病毒。

如何通过新陈糖类来调控坏死的呢？示意图我们来看类润肺心肌梗死 (RA) 当中肝细胞糖类调控基质和抗病毒病毒肝细胞的坏死步骤，如下所示所示。己糖丝氨酸 2 (Hexokinase 2, HK2) 酪氨酸 RA 关节成纤维肝细胞的集滑膜肝细胞的侵袭功能性。通过琥珀酸酪氨酸 GPR91 转化成的琥珀酸可借内皮肝细胞的肺部生成，通过低氧可借变异 1α(HIF1α) 调控肺部内皮丝氨酸 (VEGF) 生成。三组织胺巨噬肝细胞当中灭活糖原衍生物酶丝氨酸 3β(GSK3β) 导致丙酮酸和氧化细胞内减少，活功能性氧生成减少，线粒体膜电位减少，线粒体之外膜的演化成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

关键因素实质功能性：

成纤维肝细胞的集滑膜肝细胞微丙酮酸，表示大量己糖丝氨酸 2 (hexokinase 2, HK2)，酪氨酸其侵袭特异功能性；阻断 HK2 是一种在此之后病人策略 1

通过琥珀酸酪氨酸 GPR91 摄入的琥珀酸可借内皮肝细胞的肺部生成特异功能性，通过低氧可借变异 1α酪氨酸肺部内皮丝氨酸新陈代谢，导致迁移、侵袭和肺部萌发减少 2

在类润肺功能性心肌梗死和腹腔功能性疾病当中，糖原衍生物酶丝氨酸 3β必需酪氨酸依赖于线粒体到线粒体转运钙，巨噬肝细胞的糖类活动减少 3

参考资料：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 中风程序当中化学物质三组的功用

系统功能性狼疮（SLE）是多心脏胃溃疡功能性疾病的体现，它是由体内防御必需的过分酪氨酸和对最基本的生命都由部分的抗病毒病毒识别惹来。在 2018 年，肠胃抗病毒病毒和候选病原体的失调扩张成为 SLE 中风程序当中最前沿的关键因素实质功能性。

关键因素实质功能性：

在狼疮易感小鼠和系统功能性狼疮 (SLE) 患儿亚群当中，病原体从小肠转回到骨髓，或许传动装置抗病毒之外突变的表示和自身突变的产生 1

对核糖体 Ro60 的许多现代细菌共栖词源物进行抗病毒病毒启动，可使易感生物体产生心理胃溃疡和功能性疾病之外的胃溃疡 2

与干燥综合征患儿类似于，SLE 患儿肠胃化学物质多的集功能性受限于；来得之下，这两三组患儿的口腔化学物质都由有很小差异 3

示意图是或许惹来 SLE 中风的抗病毒病毒生物程序示意所示：在生活品质人群当中，肠胃威慑存留，由多种亚种都由的肠胃化学物质位处动态平衡状态。愈演愈烈明显的系统功能性狼疮 (SLE) 或许与肠胃化学物质多的集功能性受限于和肠胃威慑损害有关，从而导致许多不同的化学物质之外的抗病毒病毒失调。细菌转回到引流呼吸道和骨髓可导致咪唑烃酪氨酸 (AhR) 系统的激活、I 型抗病毒 (IFN) 之外突变的表示减少以及自身突变的产生。早期肠胃定植演化成 B 肝细胞库，并且有助于化学物质群亚种的平衡和对涉及胃溃疡中风物理功能性质的人类自身抗病毒原的细菌直向词源物的特异功能性。掩盖于细菌直系词源物可以引发自身突变（例如核糖核受体 Ro60）的产生。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

参考资料：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 抑制作用来优化病人

Wnt 瞬时表征必需是现阶段用于缺血功能性的衍生物糖类临床的目的。2018 年的研究者揭示了更多关于内源功能性支配 Wnt 之外瞬时表征的的资讯，还包括天然 Wnt 抑制作用程序和在此之后衍生物糖类瞬时移动式，可以用来关键因素在于意味著病人带来的考验。

关键因素实质功能性：

内源功能性 Wnt 抑制作用在穿孔当中的回落，这或许是抗病毒硬化受体临床的衍生物糖类功用的平台期缘故，也或许是抗病毒 Dickkopf 之外受体 1 临床的有限功效的缘故 1-2

Wnt1 瞬时移动式或许是一种在此之后胆固醇酪氨酸之外受体 5 (LRP5) 独立的衍生物糖类必需 3

以前认为鞘氯醇-1-磷酸酯是偶联变异，现在或许是抗病毒转化成病人的抗病毒病毒 4

针对经典 Wnt 瞬时表征的临床带来的考验有很多：针对胆固醇酪氨酸之外受体 5 (LRP5) 酪氨酸的 Wnt 瞬时转导 (Wnt/LRP5 瞬时转导) 的抗病毒硬化剂病人的初始副功用虽然是衍生物糖类的，须要引发天然 Wnt 抑制作用的回落，并在后续完全相同副功用的病人当中被放大。随着短时间的推移，这种回落抑制作用了病人的衍生物糖类功用，导致「病人平台」。2018 年已确定了相关联 Wnt 瞬时转导和鞘氯醇-1-磷酸酯瞬时必需在内的衍生物（或半衍生物）瞬时必需。这些必需有否受到天然 Wnt 抑制作用回落的约束尚不清楚。攻克 Wnt 抑制作用回落的其他方法是阻断多种抑制作用或引入无病人期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

参考资料：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-选择功能性 JAK 抑制作用时代的即将来临

Janus 丝氨酸（JAK）抑制作用（jakinibs）通过大量肝细胞变异靶向下游瞬时表征，可合理病人胃溃疡功能性功能性疾病和润肺功能性功能性疾病。现在仍然研发出在此之后 JAK 抑制作用，可以选择功能性抑制作用生物体 JAK 肝细胞必需，拥有更窄肝细胞变异谱，但这些抑制作用与现有药物来得如何？

关键因素实质功能性：

Filgotinib 是一种 JAK1 选择功能性抑制作用，在银屑病心肌梗死的病人当中明显，且从未意想不到的安全功能性问题 1

非甾体类抗病毒炎药无效的强直功能性脊柱炎患儿采用 Filgotinib 明显 2

2 个 III 期诊断试验确实选择功能性 JAK1-upadacitinib 在 RA 当中的必要功能性 3-4

参考资料：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

总编： 高薇