最新科学研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献选择题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之前文选择题：实体致病均会酶选择性剂治疗法导致的所致血案引起的调节性 T 细胞的mRNA四组实例

杂志及冲击突变：

研究者普遍性: 致病均会酶选择性剂（ICI） 是一种靶向致病调节路之前来对效和治疗法的药品，它给结核病致病治疗法助长了更进一步的变化。尽管取得了前所未见的成功，但仍有颇为一部分病患者发生了致病涉及的所致血案，该研究者结果暗示发炎性调节性 T 细胞重为Smalltalk是致病治疗法选择性的致病涉及的所致血案的一个外观上，这一研究者促使了对结核病之前致病嗜睡的认知，并有利于 irAEs 的有效性各别和管理；针对这种效原的 Tregs，也不太可能时会助长一新治疗法方法，并为工业发展 irAEs 的液体活检助长借此。

三本书

致病均会路之前的推测以及早先工业发展的针对这些路之前的具体来说酶选择性剂是过去十年之前治疗法的更进一步跃升。针对致病均会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单效已在临床治疗法之前取得重为大跃升进展。尽管如此，但仍有亦然的病患者并没有从这些治疗法之前获益，而且一般而言值得注意着自身致病毒性之前间体，被特指致病涉及所致血案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅时会干扰治疗法，而且还不太可能导致挽救一个人的情形，到目前为止，还无法预测哪些病患者时会借助于现所致之前间体，哪些器官时会策划其之前，以及所致之前间体有多严重为。晚期的研究者结果证明了，性状易感性、肠道微生物群、新效原平行先以都与 irAE 的工业发展有关，但飞轮它们的内在化学键机制在很大总体上仍是推断出的。

Foxp3 阴性的调节性 T 细胞 （Treg） 的致病选择性功能性对于确保机体耐受和预防自身致病之前间体是必不可少的。除了确保机体的致病稳态，Tregs 也可以选择性效致病之前间体进而促进湿润。此外，Tregs 可表述很低素质的 CTLA-4 和 PD-1，近期的证据也暗示，可根据微环境之前 Tregs 表述 PD-1 的情形预测病患者效 PD-1 致病治疗法的。因此，有研究者推测，致病均会酶选择性剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）治疗法可以选择性毒素的 Tregs 发生实例，而这种实例在 irAEs 的发生工业发展之前具有重为要的推动作用。

为了验证上述假设，研究者人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究者通过正因如此mRNA四组DNA比对，证明了了从早期白血病肺癌病患者（在 ICI 治疗法后借助于现了 irAEs）的血液之前提取的 Tregs 发生了突出变动，拥有了典DF的发炎、凋亡和葡萄糖外观上，这些异常挂钩的外观上在其他自身致病疟疾精神状态下的 Tregs 上亦有体现，暗示发炎性 Tregs 实例是致病治疗法选择性的 irAEs 的一个外观上。

幻灯片；也：Cancer Immunol. Res.

主要研究者内容可

irAEs 病患者外周血 Tregs 的mRNA四组重为Smalltalk

首先，研究者生物体从 26 可有已经接受了效 PD-1 治疗法的肺癌早期病患者的血液之前提取 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并同步进行了mRNA四组学DNA比对，其之前 11 可有病患者经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和致病涉及突变，他们鉴定借助于了 Mel-irAEs 之前突出很低表述mRNA本的核心外观上。这些突变最主要策划发炎和发炎迁到的趋化突变和趋化突变激素，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及激活 Tregs 功能性的突变如 CCR3 和 SERPINE2 或葡萄糖处理过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表述则在 Mel-irAEs 之前突出调低。早先的路之前掺入比对也结果显示了 Mel-irAE 四组具有突出的发炎的集表DF，最主要发炎激活、发炎之前间体、内源性消除、氧化应激之前间体、I DF IFN 回波路之前和 IFNg 回波路之前等。这些数据比对结果有利于促使对早期肺癌病患者之前 CD4 + CD25+ CD127-Tregs mRNA层面实例的认知。

幻灯片；也：Cancer Immunol. Res.

自身致病性疟疾-Tregs 和 irAE-Tregs 具有主导的发炎和葡萄糖外观上

尽管 irAEs 有广泛的临床外观上，但目前尚能不清楚它们在多大总体上与自发性自身致病性综合征有主导的病因外观上。为此，他们对来自健康群体和自身致病水痘的外周血 Tregs 同步进行了mRNA四组DNA比对。结果推测，与来自健康群体的 Tregs 相对，自身致病疟疾精神状态下的 Tregs 结果显示借助于一种解除控制的mRNA四组外观上，最主要策划 IFNγ 回波传导、发炎活化、自噬、凋亡细胞死亡、以及葡萄糖处理过程的调节等路之前均结果显示借助于突出挂钩。因此，自身致病性疟疾病患者和 irAEs 病患者的 Tregs 有一个主导的mRNA四组外观上，即发炎、凋亡和葡萄糖等路之前的突出掺入。

在不同类DF的结核病之前，irAE-Tregs 的mRNA四组外观上是相似的

在此之后，为了筛选 Tregs 的发炎性重为Smalltalk前提只针对在效 PD -1 致病治疗法后借助于现了 irAEs 的肺癌病患者，研究者人员对效 PD -1 致病治疗法后借助于现或没有借助于现 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小细胞心肌梗塞病患者的 Tregs 同步进行了mRNA四组DNA比对。同的集的，与IgG相对，CA-irAEs 四组的 Tregs 亦结果显示借助于发炎活化、内源性聚合、致病波动处理过程和应激之前间体等路之前的掺入，这暗示这种独特的促炎mRNA四组谱与原发性疟疾关联性太大。

幻灯片；也：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还尤其比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身致病疟疾四组和健康 Tregs 的突变表述，对三种疟疾的突变集同步进行尤其，鉴定借助于 93 个对等的差异突变，其之前举可有来说 19 个策划 Tregs 致病涉及处理过程和发炎之前间体调节的核心外观上突变，最主要 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。路之前比对暗示，这 93 个对等的差异突变主要策划发炎处理过程，其之前 IFNg 内源性的之前间体、致病激活和应激之前间体很低度掺入。

引言

综上所述，该研究者通过mRNA四组DNA比对，揭示了结核病病患者在接受了效 PD -1 致病治疗法并工业发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的发炎适应性，这在不同结核病类DF的病患者之前与此相关；此外，来自 irAEs 群体的 Tregs 也结果显示借助于了葡萄糖实例，这与在自身致病性疟疾群体之前掩蔽到的 Tregs 内分泌相一致。

这一研究者促使了对结核病之前致病嗜睡的认知，并有利于 irAEs 的有效性各别和管理，也就是说，针对这种效原的 Tregs，不太可能时会助长一新治疗法方法，并为工业发展 irAEs 的液体活检助长借此。

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编辑： 朱颖